Pharmacocinétique d'une formulation orale par rapport à une formulation intranasale de l'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 vardenafil chez des hommes sains – Une étude de phase 1, randomisée, en ouvert, à dose unique, à deux périodes, à deux traitements et croisée

Le traitement oral par l'inhibiteur de la PDE5 vardenafil est un traitement efficace mais imparfait de la dysfonction érectile (ED). Nous avons comparé la pharmacocinétique d'une nouvelle formulation intranasale de vardenafil à un comprimé oral équivalent chez des hommes sains. Dans cette étude de phase 1, à dose unique, randomisée, en ouvert, à 2 traitements et 2 périodes croisées, 19 hommes sains (âge moyen 30.2±5.7 ans) ont été randomisés pour recevoir le spray nasal SDS-089 ou un comprimé oral de vardenafil (délivrant respectivement 5mg et 10mg). Après un sevrage de 3 jours, le traitement a été inversé. Le critère d'évaluation principal était la biodisponibilité du vardenafil. Les paramètres pharmacocinétiques standard ont été calculés à partir des concentrations plasmatiques individuelles de 18 participants à l'étude (un retrait). La bioéquivalence était acceptée si le 90% CI pour les paramètres pharmacocinétiques était totalement inclus dans la plage de 80 à 125%. Après administration, le Tmax du vardenafil a atteint des niveaux maximaux entre 0.150 h et 0.250 h post-dose pour SDS-089 Nasal Spray et entre 0.500 h et 2.500 h post-dose pour Vardenafil Tablet. L'exposition et la concentration plasmatique maximale de vardenafil étaient plus élevées pour la formulation orale (AUC0-t moyenne 42.17±25.79 h*ng/mL, Cmax moyenne 16.74±14.50 ng/mL) par rapport à la formulation intranasale (AUC0-t moyenne 23.10±14.88 h*ng/mL, Cmax moyenne 12.89±9.07 ng/mL). Les valeurs moyennes normalisées par rapport à la dose pour l'AUC0-t étaient de 4.62±2.98 contre 4.22±2.58 h*ng/mL/mg et les valeurs moyennes normalisées par rapport à la dose pour la Cmax de 2.58± 1.81 contre 1.67±1.45 ng/mL/mg pour les formulations nasale et orale, respectivement. Le Tmax était plus court (0.17 h, plage 0.15-0.25 h) pour la formulation nasale par rapport à la formulation orale (0.75 h, plage 0.50-2.50). La t½ moyenne du vardenafil était de 4.15±1.67 contre 4.23±1.44 h pour les formulations nasale et orale. L'analyse paramétrique de l'AUC0-t, AUC0-t/D, AUC0-∞, AUC0-∞/D, Cmax et Cmax/D a montré que les médicaments expérimentaux ne satisfaisaient pas aux critères de bioéquivalence. Dans l'ensemble, les événements indésirables étaient similaires pour les deux formulations, avec une irritation des voies respiratoires supérieures survenant plus fréquemment après administration intranasale. Chez les hommes sains, le vardenafil administré par voie intranasale est associé à un Tmax plus rapide, mais à des concentrations plasmatiques similaires sans que la bioéquivalence soit statistiquement prouvée. Ce profil pharmacocinétique différentiel présente des implications cliniques potentiellement importantes dans le traitement des hommes atteints de ED.