L'activation aberrante des fibroblastes est un élément clé de la fibrose cardiaque prédisposant à l'insuffisance cardiaque. Cependant, la régulation moléculaire de l'état fonctionnel des fibroblastes cardiaques dans la résolution de la fibrose reste largement inexplorée, et par conséquent, des thérapies antifibrotiques efficaces font encore défaut. En traduisant la transcriptomique murine chez l'humain, nous avons déverrouillé des dénominateurs moléculaires communs reliant l'état phénotypique des fibroblastes et les voies de signalisation fibrogéniques dans la fibrose cardiaque. Grâce à la construction d'un réseau de régulation génique transcriptionnelle spécifique aux fibroblastes, nous avons identifié ITGAL et DUSP9 comme cibles médicamenteuses clés pour la fibrose myocardique humaine. Une approche de repositionnement de médicaments computationnelle a prédit 367 composés candidats antifibrotiques pour les maladies cardiaques. Dans des fibroblastes cardiaques primaires issus de patients atteints d'insuffisance cardiaque, nous avons fourni une validation expérimentale des 2 candidats médicamenteux repositionnés les mieux classés et de leur combinaison. Ces approches innovantes facilitent l'identification de cibles potentielles et de candidats médicamenteux pour la fibrose cardiaque, offrant des opportunités concrètes pour la traduction clinique.
Cinato et al. (Wed,) ont étudié cette question.