Évaluation des risques phénotypiques liés à l'utilisation d'agonistes des récepteurs GLP-1 dans le diabète de type 2 avec des données réelles provenant de plusieurs systèmes de santé

Résumé Les agonistes des récepteurs du peptide-1 semblable au glucagon (GLP-1RAs), largement utilisés pour la gestion du diabète de type 2 (T2D) et du poids, suscitent un intérêt croissant pour le traitement d'un large éventail de conditions. Des preuves probantes à grande échelle de leur impact clinique général sont nécessaires. Nous avons évalué les risques et avantages phénotypiques chez les nouveaux utilisateurs de GLP-1RA par rapport aux sulfonylurées, aux inhibiteurs du SGLT-2 (SGLT-2i) et aux inhibiteurs de la DPP-4 (DPP-4i) chez des adultes atteints de T2D dans une étude de cohorte récemment apparue multicentrique, appariée 1:1 selon un score de propension à haute dimension, utilisant des principes d'émulation de l'essai ciblé avec des dossiers de santé électroniques (DSE) de plus de 9 millions de patients suivis jusqu'à 730 jours. Les résultats primaires comprenaient 239 points de terminaison cliniques à travers 14 systèmes organiques. Parmi 86 790 patients, l'âge moyen était de 58 à 66 ans et 44 à 62 % étaient des femmes dans les cohortes. Comparé aux DPP-4i, l'utilisation de GLP-1RA était associée à un risque réduit d'infarctus du myocarde aigu (sHR 0,61, IC 95 % 0,43–0,85) et de maladie rénale chronique (sHR 0,71, IC 95 % 0,62–0,81). Comparé aux sulfonylurées, l'utilisation de GLP-1RA était associée à un risque réduit d'insuffisance rénale aiguë (sHR 0,77, IC 95 % 0,65–0,90). L'utilisation de GLP-1RA était associée à un risque réduit d'insuffisance cardiaque par rapport aux SGLT-2i (sHR 0,66, IC 95 % 0,55–0,80). Le GLP-1RA était également associé à un risque réduit d'épilepsie par rapport aux DPP-4i (sHR 0,49, IC 95 % 0,32–0,76). Le GLP-1RA était associé à des risques accrus de nausées/vomissements : sHR 1,37 par rapport au SGLT-2i, IC 95 % 1,15–1,62 ; sHR 1,46 par rapport aux sulfonylurées, IC 95 % 1,24–1,71). Des comparaisons directes dans le monde réel avec des thérapies T2D établies ont confirmé les larges bénéfices cardiovasculaires, rénaux et métaboliques et les effets indésirables connus de GLP-1RAs – conformément à des essais cliniques randomisés - mais suggèrent également des risques potentiels d'événements indésirables musculo-squelettiques et génito-urinaires, justifiant une surveillance continue post-commercialisation dans le monde réel.