La famille des Siglec représente l'une des principales classes de protéines de liaison aux glycans (GBPs) chez l'homme, qui régule une large gamme de processus biologiques par l'engagement avec leurs ligands glycanes. Les Siglecs humains ont attiré beaucoup d'attention ces dernières années, car ils sont considérés comme de nouveaux points de contrôle immunitaire. La perturbation des interactions Siglec-sialoglycane représente une stratégie prometteuse de nouvelle génération pour l'immunothérapie contre le cancer. En plus de la fraction acide sialique, il a été bien établi que la sulfatation des glycans joue un rôle essentiel dans la liaison des ligands des Siglecs humains. Par conséquent, il est urgent de comprendre en profondeur les subtiles différences dans les échafaudages glycanes et les motifs de sulfatation qui gouvernent la liaison des Siglecs. Les N-glycans sont la classe de glycans la plus abondante dans les cellules vivantes, tandis que la sulfatation est la modification post-glycosylation la plus répandue des N-glycans, indiquant que les N-glycans sulfatés servent de ligands clés pour les Siglecs humains. Cependant, la génération synthétique de grandes bibliothèques de N-glycans sulfatés complexes est peu pratique car la sulfatation introduit des défis supplémentaires dans le processus déjà exigeant de synthèse des N-glycans. Dans cet article, nous décrivons une approche chemoenzymatique de novo pour la préparation efficace de N-glycans sulfatés complexes. En utilisant cette approche, une bibliothèque complète de 72 membres de N-glycans sulfatés englobant les structures complexes les plus typiques a été réalisée avec succès. Avec cette bibliothèque bien définie (comprenant 72 N-glycans sulfatés et 26 contrôles non sulfatés), nous avons systématiquement étudié les activités de liaison de tous les Siglecs humains. Au-delà des percées synthétiques, ce travail fournit le profil le plus complet à ce jour pour comprendre comment les motifs de sulfatation et les échafaudages des N-glycans affectent la liaison des ligands des Siglecs, ce qui aura un impact immédiat sur le développement de stratégies d'immunothérapie ciblant les Siglecs.
Ma et al. (Mon,) ont étudié cette question.