Génétique et autres biomarqueurs de la résistance au traitement dans la dépression

Résumé Le trouble dépressif majeur (TDM) est le trouble psychiatrique le plus hétérogène, car plus de 1400 combinaisons de symptômes peuvent satisfaire aux critères diagnostiques DSM, et comprendre l'hétérogénéité biologique sous-jacente est fondamental dans la perspective de la psychiatrie de précision. Les variations génétiques sont responsables d'une partie de cette hétérogénéité et contribuent aux différences interindividuelles dans les effets du traitement. Par conséquent, les études pharmacogénétiques peuvent identifier des prédicteurs de mauvaise réponse au traitement et de dépression résistante au traitement (DRT), aider la prescription et le développement de traitements ciblés ou la prescription de traitements intensifs précoces chez les patients à risque de DRT. Les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) précédentes avaient un pouvoir limité pour identifier des variantes/gènes spécifiques impliqués dans la DRT, mais un chevauchement polygénéique entre une mauvaise réponse aux antidépresseurs/DRT et plusieurs autres traits a été démontré, par exemple, la schizophrénie, le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et les traits cognitifs. Comme le suggère la grande hétérogénéité clinique du TDM, prendre en compte des profils symptomatiques spécifiques peut améliorer le pouvoir d'identifier des signaux génétiques associés à la DRT. D'autres stratégies prometteuses pour identifier les mécanismes biologiques impliqués dans la DRT incluent l'étude de grandes cohortes de population, l'utilisation de proxies de DRT définis à partir des dossiers de santé électroniques (DSE), et l'intégration de biomarqueurs reflétant également des facteurs environnementaux, comme la protéomique. Ces stratégies et les études en cours seront discutées lors de cette intervention, en référence à Psych-STRATA, un projet dans le cadre du programme de recherche et d'innovation Horizon Europe (101057454; https://psych-strata.eu). Déclaration d'intérêt Aucune déclaration.