Analogues du GLP-1 dans le traitement de l'obésité : données actuelles et orientations futures – Une revue systématique

Introduction : L'obésité demeure l'un des problèmes de santé mondiale les plus majeurs, contribuant à une augmentation de la morbidité, de la mortalité prématurée et des dépenses de santé. Bien que la modification du mode de vie reste le fondement du traitement, ses effets à long terme sont souvent modestes et difficiles à maintenir. La chirurgie bariatrique, bien que très efficace, est invasive et ne peut être proposée à tous les patients. C'est pourquoi il existe un besoin urgent d'options pharmacologiques sûres et efficaces. Ces dernières années, les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1RAs) sont apparus comme des agents très prometteurs pour le traitement de l'obésité. Matériel et méthodes : Une recherche documentaire ciblée a été menée dans PubMed/MEDLINE et PubMed Central, couvrant les études publiées entre 2012 et 2024. Les termes de recherche comprenaient « GLP-1 receptor agonists », « liraglutide », « semaglutide », « tirzepatide » et « obesity ». Les études éligibles étaient des essais contrôlés randomisés (RCTs), des revues systématiques et des méta-analyses rapportant des critères d'évaluation liés à la réduction pondérale et aux paramètres métaboliques. Dix publications clés ont été sélectionnées pour une analyse détaillée, englobant des essais pivots évaluant liraglutide, semaglutide et tirzepatide. Résultats : Le traitement par liraglutide 3.0 mg par jour a entraîné des réductions pondérales moyennes de 7–8 % sur des durées de traitement allant de 56 à 104 semaines. Semaglutide 2.4 mg une fois par semaine a permis d'obtenir des pertes de poids de 14–17 % chez les populations adultes et adolescentes. Tirzepatide, un double agoniste des récepteurs GLP-1/GIP, a démontré une efficacité sans précédent, avec des réductions atteignant jusqu'à 20.9 % aux doses les plus élevées. Pour l'ensemble des molécules, des améliorations ont été observées sur le contrôle glycémique, la pression artérielle et le métabolisme lipidique. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et des diarrhées, généralement légers, transitoires et dose-dépendants. Conclusions : Les GLP-1RAs représentent un changement de paradigme dans la pharmacothérapie de l'obésité, apportant une perte de poids substantielle et cliniquement significative ainsi que des bénéfices cardiométaboliques élargis. Néanmoins, la reprise de poids après l'arrêt du traitement, les coûts financiers élevés et la nécessité d'obtenir des données de tolérance à long terme restent des défis majeurs. Les recherches futures devraient se concentrer sur le maintien des effets du traitement, l'évaluation de nouveaux agents à base d'incrétines et l'amélioration de l'accessibilité afin de maximiser leur impact clinique à l'échelle mondiale.