Nouvelle perspective sur SS‑31 dans le traitement de la cardiomyopathie diabétique : Activation de mitoGPX4 et atténuation de la ferroptose dépendante des mitochondries

SS‑31 est un antioxydant ciblant les mitochondries qui présente un potentiel thérapeutique prometteur pour diverses maladies ; cependant, son effet protecteur sur la cardiomyopathie diabétique (DCM) reste à élucider. Actuellement, SS‑31 est considéré non seulement comme un agent mitigant les dommages oxydatifs de la cardiolipine, mais aussi comme un soulageant la ferroptose. La présente étude visait à explorer SS‑31 comme une stratégie thérapeutique potentielle pour améliorer la DCM en atténuant la ferroptose dépendante des mitochondries. In vitro, les cellules H9C2 ont été exposées à 35 mM de glucose pendant 24 heures pour induire des dommages dus à un excès de glucose, puis ont été simultanément traitées avec 10, 20 ou 50 µM de SS‑31. De plus, des études in vivo ont été menées sur des souris C57BL/6J diabétiques, qui ont développé une DCM au cours de 4 semaines, suivies d'injections intrapéritonéales de 2,5 mg/kg/jour de SS‑31 pendant 4 semaines supplémentaires. L'élévation de la lactate déshydrogénase sérique et des isoenzymes de la créatine kinase, la réduction du raccourcissement fractionnel et de la fraction d'éjection, la rupture des fibres myocardiques et le dépôt de collagène ont indiqué l'établissement du modèle murin de DCM. Les résultats de la présente étude ont indiqué que SS‑31 atténuait efficacement ces changements pathologiques et présentait une efficacité significative dans l'amélioration de la dysfonction mitochondriale, notamment en favorisant la génération d'adénosine triphosphate, en améliorant le potentiel de membrane mitochondriale et en restaurant l'ultrastructure mitochondriale. D'autres expériences ont suggéré que l'activation de la voie du glutathion mitochondrial (mitoGSH)/peroxydase de glutathion mitochondrial 4 (mitoGPX4) et l'élimination des ions ferreux mitochondriaux pourraient constituer les mécanismes par lesquels SS‑31 traite la DCM. Par conséquent, la présente étude a révélé que la ferroptose dépendante des mitochondries pourrait servir de mécanisme pathogène de la DCM et a souligné que les effets cardioprotecteurs de SS‑31 contre la DCM impliquent l'activation de la voie mitoGSH/mitoGPX4. En raison du profil de sécurité et des effets de protection cardiaque de SS‑31, SS‑31 a été considéré comme une stratégie prometteuse pour traiter la DCM.