Une enquête transcriptomique précoce chez des patients adultes atteints d'atrophie musculaire spinale sous traitement par nusinersen

Résumé L'atrophie musculaire spinale (AMS) est un trouble dégénératif rare avec perte de neurones moteurs causée par des mutations dans le gène SMN1. Le nusinersen, un oligonucléotide antisens, a été approuvé pour le traitement de l'AMS afin de compenser le déficit de la protéine SMN codée en modulant l'épissage du pré–ARNm de SMN2, l'homologue centromérique de SMN1, induisant ainsi la production d'une plus grande quantité de protéine biologiquement active. Ici, nous avons rapporté une enquête transcriptomique de 10 mois chez 10 adultes atteints d'AMS ayant reçu du nusinersen pour rechercher des marqueurs génétiques précoce pour le suivi clinique. En comparant leurs profils avec des témoins sains appariés par âge (HC), nous avons également analysé les modifications dans l'expression des miRNA/ARNm et les interactions entre les miRNA et les gènes cibles, possiblement associées à l'AMS. Une approche pluridisciplinaire de HT-NGS suivie d'une analyse bioinformatique/bio-statistique a été appliquée. Au cours de l'intervalle de l'étude, les patients atteints d'AMS ayant montré des améliorations cliniques étaient caractérisés par un ratio SMN2/SMN1 légèrement augmenté dans le temps, tandis que chez les stable, le ratio a diminué, suggérant que l'estimation de l'expression SMN2/SMN1 pourrait être un indicateur précoce de l'efficacité du nusinersen. D'autre part, l'expression de 38/147 gènes/régions génétiques DE à T0 entre l'AMS et HC comme TRADD et JUND s'est révélée