Découverte de dérivés de thiophène comme inhibiteurs puissants, biodisponibles par voie orale et traversant la barrière hémato-encéphalique du virus Ebola.

La nature endémique de la maladie à virus Ebola en Afrique souligne la nécessité de médicaments prophylactiques et thérapeutiques qui soient abordables et faciles à administrer. Grâce à un dépistage phénotypique utilisant des pseudovirus et notre bibliothèque chimique interne, nous avons identifié un candidat prometteur présentant un échafaudage de thiophène, affichant une activité antivirale dans la plage micromolaire. En nous appuyant sur ce candidat de thiophène, une nouvelle série de composés a été synthétisée, maintenant l'échafaudage hétérocyclique à cinq membres tout en modifiant plusieurs substituants. Un dépistage initial utilisant un système viral à pseudotype et des essais de validation utilisant le virus Ebola authentique a démontré le potentiel de cette nouvelle classe chimique en tant qu'inhibiteurs de l'entrée virale. Des investigations ultérieures ont élucidé le mécanisme d'action par mutagénèse dirigée. De plus, nous avons effectué des études pour évaluer le profil pharmacocinétique des composés sélectionnés afin de confirmer leur potentiel pharmacologique et thérapeutique.