La colonisation du cancer du sein par Malassezia globosa accélère la croissance des tumeurs

RÉSUMÉ Malassezia globosa est une levure basidiomycète lipophile que l'on trouve abondamment dans les tumeurs mammaires et qui pourrait contribuer à une réduction de la survie globale des patients atteints de cancer du sein (BRAC), suggérant que la levure pourrait participer à la carcinogenèse du BRAC. Cependant, les mécanismes impliqués dans l'accélération du BRAC par M. globosa sont inconnus. Ici, nous montrons que M. globosa peut coloniser le tissu mammaire chez des souris induites par le 7,12-diméthylbenz[a]anthrène. L'abondance de M. globosa a raccourci la survie globale et augmenté l'incidence des tumeurs. Les données de transcriptome illustrent que l'IL-17A joue un rôle clé dans la croissance tumorale en raison de la colonisation par M. globosa, et l'infiltration macrophagique associée à la tumeur était élevée durant la colonisation par M. globosa, ce qui déclenche la polarisation M2 des macrophages via les récepteurs de type toll 4/voie de signalisation du facteur nucléaire kappa-B (Nf-κB). Nos résultats montrent que l'expression de la sphingosine kinase 1 (Sphk1) est augmentée dans les tumeurs mammaires après inoculation avec M. globosa. De plus, nous avons découvert que l'ARN interférent spécifique de Sphk1 bloquait la formation de gouttelettes lipidiques, ce qui peut atténuer efficacement l'expression du transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3)/voie Nf-κB. En somme, nos résultats démontrent que M. globosa pourrait être un facteur possible pour la progression du BRAC. Les mécanismes par lesquels M. globosa favorise le développement du BRAC impliquent l'axe IL-17A/macrophage. Par ailleurs, l'overexpression de Sphk1 a été induite par l'infection par M. globosa, ce qui a également favorisé la prolifération des cellules MCF-7. IMPORTANCE La littérature a suggéré que Malassezia globosa est associée aux tumeurs mammaires ; cependant, cette association n'a pas été confirmée. Ici, nous avons constaté que M. globosa se colonise dans les coussinets graisseux mammaires menant à la croissance tumorale. En tant que levure lipophile, l'expression de la sphingosine kinase 1 (Sphk1) a été régulée à la hausse pour favoriser la croissance tumorale après la colonisation par M. globosa. De plus, l'axe IL-17A/macrophages joue un rôle clé dans les mécanismes impliqués dans l'accélération du cancer du sein induite par M. globosa du point de vue de l'environnement immunitaire tumoral.