Destruction ciblée par ultrasound de microbulles assistée par livraison exosomale de siHmox1 inhibe efficacement la ferroptose des cardiomyocytes induite par la doxorubicine

La ferroptose, déclenchée par un surcroît de fer et une peroxydation lipidique excessive, joue un rôle central dans la progression de la cardiomyopathie induite par la DOX (DIC), limitant ainsi l'utilisation de la doxorubicine (DOX) en clinique. Ici, nous avons montré que la ferroptose cardiaque induite par la DOX chez les souris était attribuée à la régulation à la hausse de Hmox1, car l'ablation de Hmox1 a inhibé efficacement la ferroptose des cardiomyocytes. Pour une livraison ciblée de l'ARNsi dans les cardiomyocytes, des exosomes encapsulés d'ARNsi ont été injectés suivis par la destruction ciblée par microbulles ultrasons (UTMD) dans la région cardiaque. L'UTMD a grandement facilité la livraison des exosomes dans le cœur. De manière cohérente, la livraison exosomale assistée par UTMD de siHomox1 a presque bloqué la ferroptose et la toxicité cardiaque subséquente induite par la doxorubicine. En résumé, nos résultats révèlent que la régulation à la hausse de HMOX1 induit la ferroptose dans les cardiomyocytes et que la livraison exosomale assistée par UTMD de siHmox1 peut être utilisée comme une stratégie thérapeutique potentielle pour le DIC.