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La reprogrammation neuronale directe est une approche prometteuse pour remplacer les neurones perdus en raison de maladies par la conversion de la glie endogène réagissant à une lésion cérébrale en neurones. Cependant, il est essentiel de démontrer que les neurones nouvellement générés proviennent de cellules gliales et/ou de montrer qu'ils ne sont pas des neurones endogènes préexistants. Ici, nous utilisons des contrôles pour les deux exigences tout en comparant deux systèmes de vecteurs viraux (Mo-MLVs et AAVs) pour l'expression du même facteur neurogénique, la forme résistante à la phosphorylation de Neurogenin2. Nos résultats montrent que les Mo-MLVs ciblant les cellules gliales prolifératives après une lésion cérébrale traumatique convertissent de manière fiable les astrocytes en neurones, comme évalué par la cartographie génétique des destins des astrocytes. En revanche, l'expression du même facteur neurogénique dans un système AAV flexé aboutit à une labellisation artefactuelle des neurones endogènes cartographiés par le datage de naissance en développement qui sont négatifs pour le marqueur de la cartographie génétique des destins induit dans les astrocytes. Ces résultats sont de plus corroborés par l'imagerie in vivo chronique et en direct. Dans l'ensemble, la forme résistante à la phosphorylation de Neurogenin2 est plus efficace pour reprogrammer la glie réactive en neurones que son homologue sauvage in vivo en utilisant des vecteurs rétroviraux (Mo-MLVs) ciblant les glies prolifératives. En revanche, l'expression médiée par AAV génère des artefacts et n'est pas suffisante pour réaliser la conversion des destins.
Puglisi et al. (Fri,) ont étudié cette question.