Développement optimal de liposomes mimant les cellules apoptotiques ciblant les macrophages

Les macrophages sont des cellules immunitaires innées multifunctionnelles qui jouent des rôles indispensables dans l'homéostasie, la réparation tissulaire et la régulation immunitaire. Cependant, l'activation dysrégulée des macrophages est impliquée dans la pathogenèse de divers troubles humains, ce qui en fait une cible potentielle pour le traitement. Grâce à l'expression de récepteurs de reconnaissance de motifs et de récepteurs scavenger, les macrophages montrent une uptake sélective des pathogènes et des cellules apoptotiques. Par conséquent, l'utilisation de vecteurs médicamenteux qui imitent les signaux pathogènes ou apoptotiques montre un potentiel de délivrance ciblée aux macrophages. Dans cette étude, une série de liposomes mannosylés ou/et présentant de la phosphatidylsérine (PS) ont été développés pour cibler les macrophages via la stratégie de conception expérimentale (DoE) et l'approche d'essai-erreur (TaE). Le rapport molaire optimal pour la formulation de liposomes était DOPC : DSPS : Chol : PEG-PE = 20 : 60 : 20 : 2 basé sur les résultats de l'uptake cellulaire et de l'évaluation de la cytotoxicité sur RAW 264.7 et THP-1 in vitro. Les résultats de la distribution in vivo ont montré que, dans le modèle de colite induit par DSS et le modèle d'arthrite rhumatoïde induit par le collagène II, les liposomes présentant de la PS (PS-Lipo) montraient la plus forte accumulation dans l'intestin et les pattes respectivement, ce qui présente un potentiel prometteur pour la thérapie ciblée des macrophages puisque les macrophages sont abondants sur les sites inflammatoires et contribuent à la progression des maladies correspondantes. Des organes tels que le cœur, le foie, la rate, les poumons et les reins n'ont pas montré d'altérations histologiques telles que l'inflammation ou la nécrose lorsqu'ils étaient exposés à des liposomes présentant un PC (PC-Lipo) ou à des PS-Lipo. De plus, les liposomes ont montré une hémobiocompatibilité et aucune toxicité pour le foie ou les reins lors de la circulation et n'ont pas induit de lésions métaboliques chez les animaux. Ainsi, le PS-Lipo bien conçu a démontré le plus de potentiel pour la thérapie ciblée des macrophages.