Développement et validation d'une méthode pour étudier le Relugolix et ses impuretés par UPLC-MS

Résumé Selon les recommandations du Comité de coordination international, une méthode UPLC-MS acceptable est en cours de développement pour analyser la stabilité du Relugolix sous divers scénarios de stress. Les conditions de stress comprenaient une exposition à de l'acide à 0,1 et 1 N, de la base, de l'hydrolyse, du peroxyde, de la lumière, de la réduction et de la chaleur. La phase mobile pour cette analyse a été préparée en mélangeant de l'acétonitrile et une solution d'orthophosphate à 0,1 % dans un rapport de 50:50 (v/v). Une colonne C18 de dimensions 100 × 2,1 mm et de taille de particule de 1,7 µm a été utilisée comme phase stationnaire. La longueur d'onde à laquelle la détection a été effectuée était de 247 nm, et le débit a été maintenu stable à 0,5 mL min −1 . Cette méthode a montré une forte linéarité dans une plage de concentration allant de 1,25 μg mL −1 à 7,5 μg mL −1 . La fiabilité de la méthode a été démontrée en s'assurant que tous les paramètres de validation se situaient dans la plage acceptable. De plus, des études de dégradation forcée ont été réalisées en utilisant des médicaments standards. Différentes conditions de stress ont entraîné la formation de produits de dégradation, qui ont été séparés avec succès du Relugolix en utilisant la colonne C18 en combinaison avec un spectromètre de masse d'auto-purification. Parmi les conditions de stress, les conditions alcalines ont montré un taux de dégradation plus bas. Fait intéressant, sept types distincts de produits de dégradation ont été identifiés à partir des études de dégradation sous des conditions acides, alcalines, d'hydrolyse, de peroxyde d'hydrogène, de lumière, de réduction et thermiques. Remarkablement, ces sept produits de dégradation n'ont pas été rapportés dans la littérature précédente, faisant de cette étude la première à documenter leur existence.