Effets préventifs de la quercétine sur l'intestin perméable par suppression des facteurs de transcription induits par l'IL-1beta impliqués dans une voie inflammatoire dans les cellules épithéliales coloniques

La quercétine (Q), un flavonol présent dans les légumes et les fruits, démontre l'effet anti-inflammatoire le plus puissant. L'effet préventif et les mécanismes cellulaires de Q (Q1, Q10 et Q100 µM) sur l'intestin perméable induit par l'IL-1β via les molécules de signalisation de la voie inflammatoire, NF-κB p65-iκB/or p38/ERK1/2/MLCK/phospho(p)-MLC ont été étudiés dans les cellules Caco-2. L'effet cytotoxique de Q a été initialement déterminé par un essai MTT. La résistance électrique transepitheliale (TER) et le flux du dextran marqué par l'isothiocyanate de fluorescéine (FD-4) de l'apical au basolatéral ont été utilisés pour déterminer la perméabilité paracellulaire. L'expression protéique des molécules de signalisation a été examinée par analyse Western blot, et l'expression de l'ARNm cible MLCK a été déterminée par PCR en temps réel. Tous les traitements de Q pendant 0 - 48 h avec ou sans IL-1β (10 ng/ml) n'étaient pas toxiques et n'avaient pas d'effet sur TER, sauf pour une diminution de TER par Q100 à 24 h. Q1 et Q10 ont empêché l'augmentation du flux de FD-4 induite par l'IL-1β associée à l'inhibition de la transcription génique de MLCK induite par l'IL-1β 6 h après le traitement. L'inhibition de Q sur l'expression de NF-κB p65, ERK1/2, MLCK et p-MLC induite par l'IL-1β après 12 h et 24 h coïncidait. Les résultats suggèrent le rôle potentiel de Q dans la manipulation des principales cibles thérapeutiques de la disruption de la barrière intestinale.