Évaluation de l'efficacité du tofacitinib, un inhibiteur de JAK, dans l'atténuation du syndrome de défaillance multiviscérale induit par sepsis

Résumé Le sepsis, une condition mettant la vie en danger déclenchée par une réponse incontrôlée à une infection, entraîne un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) et la défaillance de plusieurs organes conduisant à une défaillance multiviscérale (DMV). Dans la présente étude, nous avons examiné le potentiel thérapeutique du tofacitinib (TOFA), un inhibiteur de JAK1 et JAK3 approuvé par la FDA contre le sepsis, en utilisant un modèle murin induit par ligature et puncture cecale (CLP). Des souris albinos suisses ont été utilisées pour reproduire le modèle de sepsis induit par CLP et ont été réparties aléatoirement en quatre groupes : contrôle, CLP, 150 mg/kg de TOFA, et 300 mg/kg de TOFA. Six heures après la dernière dose de TOFA, nous avons prélevé des échantillons de sang et de tissu du foie, des poumons, des reins et de la rate pour une analyse histologique. Les échantillons de sang ont été utilisés pour évaluer les pourcentages de granulocytes et de lymphocytes. Tout au long de l'expérience, nous avons surveillé le poids corporel et la survie à court terme. Notre analyse histologique comparative a révélé que 150 mg/kg de TOFA avait un effet protecteur contre les dommages multi-organiques. En revanche, l'étude a mis en évidence les effets néfastes de 300 mg/kg de TOFA, principalement en raison de la toxicité hépatique et rénale au sein de ce groupe. En résumé, nos résultats démontrent que le tofacitinib à une dose optimale de 150 mg/kg montre un potentiel en tant qu'intervention thérapeutique pour la défaillance multiviscérale induite par sepsis. Cependant, la prudence est de mise lors de la prise en compte de doses plus élevées.