Un modèle de levure polyvalent identifie les pesticides cymoxanil et metalaxyl comme facteurs de risque pour les synucléinopathies

La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurodégénératif caractérisé par la perte de neurones dopaminergiques et la présence de corps de Lewy, qui consistent principalement en des formes agrégées de la protéine alpha-synucléine (aSyn). Bien que ces agrégats soient un marqueur pathologique de la MP, l'étiologie de la plupart des cas demeure insaisissable. Bien que des facteurs de risque environnementaux aient été identifiés, tels que les pesticides dieldrine et MTPT, beaucoup d'autres restent à évaluer et leurs impacts moléculaires sont sous-explorés. Cette étude visait à identifier des pesticides pouvant améliorer l'agrégation de aSyn en utilisant un modèle de levure humanisé exprimant aSyn fusionné avec GFP comme plateforme de dépistage primaire, que nous avons validée en utilisant de la dieldrine. Nous avons trouvé que les pesticides cymoxanil et metalaxyl induisent l'agrégation de aSyn dans la levure, ce que nous avons également confirmé dans un modèle de formation d'inclusions de aSyn utilisant des cellules humaines H4. En conclusion, notre approche a généré des données moléculaires inestimables sur l'effet des pesticides, fournissant ainsi des aperçus sur les mécanismes associés au début et à la progression de la MP et d'autres synucléinopathies.