Les Tregs administrés après un infarctus du myocarde adoptent un phénotype spécifique aux blessures favorisant la réparation cardiaque via les macrophages chez les souris

Les cellules T régulatrices (Tregs) sont des régulateurs immunitaires clés qui ont montré un potentiel pour améliorer la réparation cardiaque après un infarctus du myocarde (IM), bien que les mécanismes demeurent flous. Ici, nous montrons qu'une augmentation rapide du nombre de Treg dans la circulation après un IM via l'administration systémique de Tregs exogènes améliore la fonction cardiaque chez les souris mâles, en limitant la mort des cardiomyocytes et en réduisant la fibrose. Mécaniquement, les Tregs exogènes se dirigent rapidement vers le cœur infarci et adoptent un transcriptome spécifique aux blessures qui médie la réparation en modulant les monocytes/macrophages. En particulier, les Tregs entraînent une réduction des monocytes/macrophages Ly6CHi CCR2+ pro-inflammatoires, accompagnée d'un changement rapide des macrophages vers un phénotype pro-réparation. De plus, les facteurs dérivés des Tregs exogènes, y compris la nidogène-1 et l'IL-10, ainsi qu'une diminution du nombre de cellules T CD8+ cardiaques, médiatisent la réduction du sous-ensemble de monocytes/macrophages pro-inflammatoires dans le cœur. Pour soutenir le rôle central de l'IL-10, les Tregs exogènes knock-out pour l'IL-10 perdent leurs capacités pro-réparation. Dans l'ensemble, cette étude souligne l'utilisation bénéfique d'une approche thérapeutique basée sur les Tregs pour la réparation cardiaque avec des aperçus mécanistiques importants qui pourraient faciliter le développement de nouvelles immunothérapies pour l'IM. Après un infarctus du myocarde, une inflammation excessive entrave la réparation cardiaque, entraînant une réduction de la fonction cardiaque. Ici, les auteurs montrent que le traitement avec des cellules immunitaires anti-inflammatoires (cellules T régulatrices) améliore la réparation cardiaque en modulant l'activité d'un sous-ensemble spécifique de macrophages dans le cœur.