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Les lésions hépatiques, un contributeur majeur aux maladies du foie, notamment l'hépatite, manquent de traitements pharmacologiques efficaces. L'interleukine-22 (IL-22), cruciale pour la survie des cellules hépatiques, montre un potentiel dans le traitement des maladies du foie en régulant la réparation et la régénération par l'activation du transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3). Cependant, sa courte demi-vie et ses effets hors cible limitent ses applications cliniques. Pour résoudre ces problèmes, des nanoparticules lipidiques sont utilisées pour délivrer de l'ARNm synthétique IL-22 (IL-22/NP) afin d'exprimer localement l'IL-22 dans les hépatocytes. L'étude révèle que l'IL-22/NP exhibe une expression d'IL-22 ciblée dans le foie, avec des niveaux d'IL-22 augmentés détectés dans le foie dès 3 h après injection intraveineuse, durant jusqu'à 96 h. De plus, l'IL-22/NP active la signalisation STAT3 de manière autocrine ou paracrine pour réguler à la hausse les facteurs en aval Bcl-xL et CyclinD1, inhibant l'apoptose des hépatocytes et favorisant la prolifération cellulaire. L'efficacité thérapeutique de l'IL-22/NP est démontrée dans des modèles de lésions hépatiques chroniques et aiguës, suggérant que la délivrance d'ARNm d'IL-22 est une stratégie de traitement prometteuse pour l'hépatite et les maladies du foie impliquant des lésions hépatocellulaires.
Ouyang et al. (Mer,) ont étudié cette question.