Suppression de la réponse antivirale de l'hôte par des vésicules extracellulaires non infectieuses du virus varicelle-zona

Le virus varicelle-zona (VZV) se réactive à partir des neurones sensitifs ganglionnaires pour produire le zona (herpès zoster) dans une distribution dermatomale unilatérale, typiquement dans la région thoracique. La réactivation augmente non seulement le risque d'accident vasculaire cérébral et d'autres complications neurologiques, mais aussi la susceptibilité aux co-infections avec divers pathogènes viraux et bactériens à des sites éloignés de l'infection initiale. Le mécanisme par lequel le VZV entraîne des complications éloignées des foyers initiaux reste flou. Les petites vésicules extracellulaires (sEVs) sont des structures de signalisation membranaires qui peuvent livrer des protéines et des acides nucléiques pour modifier la fonction des cellules et des tissus distaux dans des conditions physiologiques normales. Bien que des virus aient été documentés comme exploitant la machinerie des sEV pour propager l'infection, le rôle des sEV non infectieuses libérées par des neurones infectés par le VZV dans la propagation virale et la maladie n'a pas été étudié. En utilisant des approches multi-omiques, nous avons caractérisé le contenu des sEV libérées par des neurones sensitifs humains infectés par le VZV (sEVs VZV). Une protéine virale a été détectée (immediate-early 62), ainsi que de nombreuses protéines et miARN associés à l'immunosuppression et aux maladies vasculaires qui étaient absents dans les sEV des neurones non infectés. Notamment, les sEV VZV sont non infectieuses mais transfèrent des cellules humaines primaires altérées transcriptionnellement, supprimant la réponse antivirale de l'interféron de type 1 et favorisant la neuro-invasion d'un pathogène secondaire.