Expansion et transduction in-vitro des cellules tueuses naturelles primaires utilisant des cellules nourricières co-exprimant des récepteurs co-stimulatoires et de l'IL-21 membranaire

Résumé Les cellules tueuses naturelles (NK) sont une population importante du système immunitaire et la thérapie basée sur les cellules NK montre un grand potentiel dans le traitement des cancers. Cependant, pour appliquer cliniquement les cellules NK, produire un grand nombre de cellules avec une forte cytotoxicité demeure un défi. Les stratégies actuelles se concentrent sur l'utilisation de différentes cellules nourricières irradiées pour stimuler l'expansion, la maturation et la cytotoxicité des NK. Bien que les signaux co-stimulatoires jouent des rôles critiques dans la promotion de la prolifération des cellules NK et l'activation de leurs fonctions, l'exploitation de ces signaux pour l'expansion des cellules NK n'a pas été pleinement explorée. Par conséquent, nous avons généré différentes cellules nourricières exprimant la molécule co-stimulatoire CD80 avec 4-1BBL ou IL-21 membranaire pour identifier les cellules nourricières ingénierées optimales pour l'expansion des cellules NK à partir de sang de cordon ombilical. Nous avons ensuite évalué l'efficacité de transduction d'un construct CAR (récepteur antigénique chimérique) dans les cellules NK expansées en utilisant divers vecteurs lentiviraux. Nos résultats ont montré que CD80 en combinaison avec IL-21 membranaire fournit une expansion optimale des cellules NK à partir du sang de cordon. Ces cellules NK expansées affichent une forte cytotoxicité envers les cellules cibles lors de la transduction avec un vecteur pseudotypé exprimant la glycoprotéine d'enveloppe du virus endogène de babouin (BaEV) et un CAR spécifique.