Le lactate module l'activation du génome zygotique par le biais de la lactylation H3K18 plutôt que de l'acétylation H3K27

Malgré son rôle essentiel dans les milieux de culture, l'influence précise du lactate sur le développement embryonnaire précoce de la souris reste insaisissable. Des études précédentes ont impliqué l'accumulation de lactate dans le milieu affectant l'acétylation des histones. Des recherches récentes ont souligné la lactylation des histones dérivée du lactate comme une nouvelle modification épigénétique dans divers processus cellulaires et maladies. Notre enquête a démontré que l'absence de lactate de sodium dans le milieu entraînait un arrêt prononcé à 2 cellules au stade G2 tardif chez les embryons. L'analyse RNA-seq a révélé que l'absence de lactate de sodium perturbait significativement la transition maternelle-zygotique (MZT), en particulier dans l'activation des gènes zygotiques (ZGA). Des investigations ont été menées en utilisant des essais Cut&Tag ciblant les sites bien étudiés d'acétylation et de lactylation des histones, H3K18la et H3K27ac, respectivement. Les résultats ont révélé une réduction notable de la modification H3K18la en cas de déficit en lactate, et cette altération a montré une corrélation significative avec les variations de l'expression génique. En revanche, H3K27ac a montré une corrélation minimale. Ces résultats suggèrent que le lactate pourrait influencer préférentiellement le développement embryonnaire précoce par le biais des modifications H3K18la plutôt que H3K27ac.