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La maladie infectieuse à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le virus respiratoire aigu sévère de type 2 (SARS-CoV-2), a provoqué une crise de santé publique mondiale. En tant que virus à ARN, la forte mutabilité génétique du SARS-CoV-2 pose des défis importants au développement de vaccins et de thérapeutiques antivirales à large spectre. Il demeure un manque de thérapeutiques spécifiques ciblant directement le SARS-CoV-2. Avec la capacité d'inhiber efficacement l'expression des gènes cibles de manière spécifique à la séquence, la thérapie par ARN interférent (siARN) a exibé un potentiel significatif dans les traitements antiviraux et d'autres maladies. Dans ce travail, nous avons présenté une nanoparticule de siARN auto-assemblée hautement efficace ciblant plusieurs régions hautement conservées du SARS-CoV-2. Les séquences de siARN ciblant les régions conservées du virus ont d'abord été sélectionnées et évaluées selon leurs caractéristiques thermodynamiques, leurs effets hors cible et leurs toxicités de structure secondaire. Des motifs d'ARN, y compris des séquences de siARN, ont ensuite été conçus et auto-assemblés en nanoparticules de siARN. Ces nanoparticules de siARN ont montré une uniformité et une stabilité remarquables et ont efficacement pénétré dans les cellules directement par les voies endocytotiques cellulaires. De plus, ces nanoparticules ont inhibé efficacement la réplication du SARS-CoV-2, exhibant un effet inhibiteur supérieur comparé au siARN libre. Ces résultats ont démontré que ces nanoparticules de siARN auto-assemblées ciblant des régions hautement conservées du SARS-CoV-2 représentent des candidats antiviraux hautement efficaces pour le traitement des infections, et sont prometteusement efficaces contre les variantes virales actuelles et futures.
Sun et al. (mercredi,) ont étudié cette question.