Administration systémique du virus oncolytique de l'herpès à l'aide des cellules CAR-T améliore le ciblage de l'immuno-virothérapie antitumorale

Des études récentes ont indiqué que la combinaison de virus oncolytiques avec des cellules CAR-T en thérapie a montré des effets antitumoraux supérieurs, représentant une approche prometteuse. Néanmoins, la méthode de livraison localisée par injection intratumorale pose des défis pour le traitement des tumeurs métastatiques ou distales difficiles à atteindre. Pour surmonter cet obstacle, nous avons utilisé des cellules CAR-T infectées par le HSV-1, qui délivrent systématiquement le HSV dans les tumeurs solides. La fonction biologique des cellules CAR-T est restée intacte après les avoir chargées avec le HSV pendant une période de trois jours. Dans des modèles murins orthotopiques de GBM à la fois immunodéprimés et immunocompétents, les cellules CAR-T B7-H3 ont efficacement délivré le HSV aux lésions tumorales, entraînant une infiltration accrue des cellules T et une survie significativement prolongée chez les souris. Nous avons également utilisé un modèle tumoral sous-cutané bilatéral et observé que le groupe recevant une injection intratumorale de virus présentait une réduction significative du volume tumoral du côté injecté, tandis que le groupe recevant une infusion intraveineuse de cellules CAR-T portant le HSV affichait une suppression de la croissance tumorale des deux côtés. Ainsi, les cellules CAR-T