Repositionnement des médicaments et perspectives moléculaires dans la lutte contre le cancer du sein

Le cancer du sein (CBS) est une maladie complexe avec une incidence élevée dans les pays développés. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), il représentait 11,7 % de tous les nouveaux cas de cancer dans le monde en 2020, avec environ 2,3 millions de nouveaux diagnostics chaque année. Une réduction annuelle de 2,5 % de la mortalité due à la maladie pourrait prévenir 2,5 millions de décès dans le monde entre 2020 et 2040. Dans le cadre de ce travail, une revue systématique a été réalisée pour les médicaments en essai clinique ou approuvés pour le traitement du CBS. Il a été observé que de nombreux médicaments ont été repositionnés pour le traitement du CBS au fil du temps, même s'ils avaient été initialement développés pour une autre maladie. Ceci est appelé repositionnement des médicaments. C'est une approche qui a gagné une attention significative ces dernières années en tant qu'alternative prometteuse à la découverte de médicaments traditionnels, souvent coûteuse, chronophage et présentant un taux d'échec élevé. Treize médicaments ont été observés comme étant repositionnés pour le traitement du CBS et nous approfondissons leur contexte moléculaire et les raisons de leur efficacité dans le traitement du CBS. Les cibles moléculaires de ces médicaments dans le système humain ont été prédites et les réseaux d'interaction protéique ont été analysés pour identifier les gènes responsables de leurs événements de repositionnement. Quelques gènes observés dans la progression de la maladie, tels que BRCA1, BRCA2, PALB-2, ATM, TP53, PTEN et HER2/neu, participent à diverses voies biologiques, telles que les voies PI3K/Akt/mTOR et ER, ainsi qu'à des processus biologiques comme le microenvironnement tumoral, la transition épithélio-mésenchymateuse et les voies de réponse aux dommages de l'ADN. Les mutations ou altérations dans ces gènes ou voies peuvent conduire au développement et à la progression, et comprendre leurs rôles peut aider au développement de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques. Cette étude offre une perspective in-silico et un outil puissant pour trouver des médicaments potentiellement efficaces en analysant les mécanismes moléculaires et les voies de signalisation impliquées dans la progression de la maladie.