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Contexte : Les antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes (ARM) bénéficient aux patients atteints de maladie rénale chronique (MRC) diabétique et d'insuffisance cardiaque, et peuvent agir en amont sur plusieurs voies cardioprotectrices. L'essai MAGMA parrainé par le NHLBI, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur 12 mois, a comparé la spironolactone au placebo chez des diabétiques de type 2 avec MRC stades 3-4 sous blocage maximal du système rénine-angiotensine et ayant un antécédent d'événement athéroscléreux et/ou une hypertrophie ventriculaire gauche. Méthodes : Soixante-dix-neuf patients ont été randomisés à la spironolactone 25 mg (n = 37) ou placebo (n = 42) pendant 12 mois. Le critère principal était le pourcentage de variation du volume total de la paroi aortique (TWV) à 12 mois par imagerie par résonance magnétique (IRM). Des échantillons de plasma aux bases, 3 mois et 12 mois ont été dosés pour 7 596 biomarqueurs protéiques. Nous avons utilisé le cadre des hypothèses linéaires générales et des modèles mixtes linéaires pour générer des listes de protéines exprimées différemment selon l'effet. Une approche de correspondance multi-visites a modélisé l'association entre les changements protéomiques et les variations de TWV. Nous avons ajusté un modèle de forêt aléatoire multivariée mixte pour prendre en compte le plan expérimental et construire des prédicteurs protéomiques associés aux modifications du critère principal TWV. Résultats : Les patients avaient un âge moyen de 64±8 ans, 50 % d'afro-américains et 46 % de femmes. La spironolactone a réduit la PWV par rapport au placebo. Le protéome plasmatique a révélé une régulation négative des cibles du récepteur minéralocorticoïde incluant la fibrose, l'activation immune/inflammation, l’activation leucocytaire, la prolifération et des voies impliquées dans la stimulation des cytokines. Les prédicteurs de la progression des plaques impliquaient des cibles cytokine-récepteur, complément-coagulation, adhésion cellulaire et guidage axonal. Conclusions : Les modifications du profil protéomique plasmatique avec la spironolactone étaient cohérentes avec une régulation négative de multiples voies inflammatoires, de réponse immune et profibrotiques. Divulgation : A. Vergara-Martel : Aucun. J. Dazard : Aucun. M. Dobre : Aucun. K.A. Connelly : Soutien à la recherche ; AstraZeneca. J. Edwards-Glenn : Aucun. G. Tensol : Aucun. C. Cameron : Aucun. M. Cameron : Aucun. S.G. Al-Kindi : Aucun. R.D. Brook : Panel consultatif ; Alnylam Pharmaceuticals, Inc. M.R. Weir : Panel consultatif ; AstraZeneca, Bayer Inc., Novo Nordisk, Vifor Pharma Management Ltd., Boehringer-Ingelheim. S. Rajagopalan : Consultant ; Novo Nordisk, Bayer Inc. Financement NHLBI
Vergara-Martel et al. (Fri,) ont étudié cette question.