1759-P : La cellule δ potentialise la sécrétion d'insuline et de glucagon dans un nouveau modèle d'interactions paracrines des îlots

La cellule δ des îlots sécrète la SST, un peptide qui est un puissant inhibiteur paracrine de la sécrétion d'insuline et de glucagon. Il est concevable que la cellule δ, en tant qu'élément homéostatique interne des îlots, empêche le débordement des deux hormones. Les données sont insuffisantes pour déterminer les mécanismes intra-îlots régissant l'activité de la cellule δ et son impact sur la sortie sécrétoire des îlots. Nous avons pour objectif de 1) étudier la corrélation entre la sécrétion d'insuline et de somatostatine dans des îlots humains provenant de donneurs sains et diabétiques ainsi que des souris nourries avec un régime contrôlé ou riche en graisses ; et 2) des études mécanistiques pour disséquer le rôle joué par la cellule δ dans la sortie sécrétoire des îlots en utilisant des modèles de souris transgéniques. Nos données nous permettent de proposer un modèle révisé des interactions paracrines intra-îlots qui remet en question la vision de la cellule δ uniquement en tant qu'élément suppressif de la sécrétion des îlots. Nous proposons que les cellules δ peuvent paradoxalement renforcer la sécrétion des deux hormones glucorégulatrices à travers des événements inhibiteurs courts et brusques induits par sa sécrétion pulsatile, en plus de son rôle inhibiteur canonique. L'activation de la cellule δ conduit à des pics de sécrétion de somatostatine qui semblent provoquer des réponses sécrétoires hors phase des cellules α et β voisines après la chute de la somatostatine, entraînant une augmentation nette de l'ampleur des sécrétions d'insuline et de glucagon. Ce modèle fournit une explication complète de nos résultats contradictoires concernant les effets de la manipulation des cellules δ sur le métabolisme du glucose chez la souris, tels que les résultats métaboliques améliorés du glucose lors de l'activation, de l'inhibition ou même de l'ablation des cellules δ. Nos résultats soulignent l'importance de comprendre le mécanisme qui lie les cellules δ aux événements pathologiques dans l'histoire naturelle du diabète. Disclosure R. Rodriguez Diaz : Aucun. A.M. Tamayo : Aucun. E. Pereira : Aucun. Financement National Institutes of Health (R01 DK124527)