2100-LB : Évaluation des agonistes des récepteurs GLP-1/GIP à l'aide de la mesure du cAMP dans des cellules bêta humaines EndoC-ßH5

Les cellules bêta humaines EndoC-βH5 sont des cellules bêta pancréatiques humaines fonctionnelles prêtes à l'emploi. Elles sécrètent de l'insuline de manière robuste et reproductible en réponse à la fois au glucose et à la potentialisation médiée par les récepteurs GLP-1/GIP. La mesure de la sécrétion d'insuline dans les cellules EndoC-βH5 permet donc de mesurer des réponses de dose aux analogues des incrétines et de comparer les EC50 des composés et les efficacités maximales dans un environnement de cellules bêta humaines, avec expression endogène des récepteurs et des protéines de signalisation. Dans cette étude, nous démontrons maintenant que le cAMP peut également servir de lecture robuste et rapide pour mesurer la signalisation des récepteurs GLP-1/GIP dans ces cellules. Nous avons ensuite comparé les EC50 et les efficacités maximales obtenues dans l'essai de potentialisation de la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) à celles mesurées par la production de cAMP, afin de caractériser la prédictivité des essais de cAMP dans le modèle de cellules bêta humaines EndoC-βH5. Dans l'ensemble, les cellules EndoC-βH5, avec plusieurs lectures disponibles et une expression endogène de la machinerie de signalisation des récepteurs d'incrétines, constituent un modèle puissant pour évaluer et comparer l'activité des analogues des incrétines sur les cellules bêta humaines et aborder la question de leur mode d'action dans le cas des agonistes plurirécepteurs. Divulgation M. Taurand : Aucun. H. Olleik : Employé ; Human Cell Design. Financement Pass Innovation Occitanie (France)