Déutéroalkylation métallaphotoredox utilisant des sels de thianthrénium

Résumé Les composés marqués au deutérium jouent un rôle crucial en chimie organique et pharmaceutique. La synthèse de tels composés implique généralement des blocs de construction deutérés, permettant l'incorporation d'atomes de deutérium et de groupes fonctionnels dans une molécule cible en une seule étape. Malheureusement, la disponibilité limitée d'approches synthétiques pour des synthons deutérés a freiné les progrès dans ce domaine. Ici, nous présentons une approche utilisant des sels de thianthrénium substitués par des alkyles qui introduisent efficacement et sélectivement le deutérium en position α des chaînes alkyles à travers un processus HIE dépendant du pH, en utilisant D2O comme source de deutérium. Les sels d'alkyle thianthrénium α-déutérés, qui portent deux atomes de deutérium, présentent une excellente sélectivité et une incorporation de deutérium dans des réactions de substitution électrophile. Grâce à la formation in situ d'halogénures d'alkyle isotopiquement marqués, ces sels de thianthrénium démontrent une excellente compatibilité dans une série de couplages électrophiles métallaphotoredox avec des bromures de (hétéro)aryl, d'alényl, d'alkyle et d'autres sels de thianthrénium alkyles. Notre technique permet une large gamme de substrats, une incorporation élevée de deutérium et un contrôle précis du site d'insertion du deutérium dans une molécule, telle que la position benzyle, la position allylique ou toute chaîne alkyle intermédiaire, ainsi que des hétéroatoms voisins. Cela le rend inestimable pour la synthèse de divers composés marqués au deutérium, en particulier ceux d'importance pharmaceutique.