De faibles niveaux de cellules tumorales circulantes sont corrélés à des résultats favorables et à des caractéristiques biologiques distinctes dans le myélome multiple

Résumé Un intérêt croissant se porte sur les cellules tumorales circulantes (CTC) dans le myélome multiple (MM), mais leur rareté dans le sang périphérique (SP) et l'incohérence des seuils remettent en question leur utilité clinique. Nous avons appliqué la cytométrie en flux de nouvelle génération sur 550 échantillons de moelle osseuse (MO) et de SP appariés afin de définir un seuil optimal de CTC pour les patients nouvellement diagnostiqués avec MM (NDMM), éligibles ou non à la transplantation. Un phénotypage approfondi a été réalisé pour étudier les caractéristiques microenvironnementales uniques associées à la dissémination des CTC. Les CTC ont été détectées chez 90 % des patients (médiane 0,01 % ; intervalle : 0,0002 %–12,6 %) et des niveaux accrus étaient associés à des caractéristiques défavorables. Des corrélations ont été observées entre des pourcentages élevés de CTC et un motif diffus à l’IRM, une composition distincte de la MO caractérisée par une différenciation altérée des lymphocytes B ainsi qu’une expansion des cellules effectrices et des macrophages associés à la tumeur, ainsi qu’une plus grande dissemblance phénotypique entre les cellules clonales de la MO et du SP. La survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) se détérioraient progressivement à chaque incrément logarithmique de CTC. Inversement, les patients NDMM sans CTC présentaient des résultats sans précédent, avec des taux de SSP et de SG à 5 ans respectivement de 83 % et 97 %. Un seuil de 0,02 % de CTC était indépendant de l’ISS, de la LDH et de la cytogénétique dans une analyse multivariée des facteurs de risque pour la SSP. Le seuil de 0,02 % de CTC synergie avec le phénotype de type MGUS et le R-ISS pour améliorer les systèmes de stratification du risque. La négativité de la MRD était moins fréquente si les CTC étaient ≥0,02 % au diagnostic, mais lorsque la négativité était atteinte, le pronostic défavorable de ces patients était aboli. Cette étude démontre l’utilité clinique de l’évaluation des CTC dans le MM et apporte des preuves en faveur d’un seuil consensuel pour la stratification du risque.