Résumé A016 : Diagnostics Compagnons (CDx) pour identifier les caractéristiques de l’allongement alternatif des télomères (ALT)

Résumé Le maintien des télomères en l’absence de télomérase est connu sous le nom d’allongement alternatif des télomères (ALT), qui est présent dans 10 à 15 % de tous les cancers. Tessellate BIO cible les mécanismes ALT pour induire la mort cellulaire par létalité synthétique. Pour identifier les patients qui bénéficieront de notre thérapie, nous développons des diagnostics compagnons (CDx). Dans cette étude, les caractéristiques établies de l’ALT sont examinées comme cibles CDx dans des échantillons dérivés de tissus. Dans les tissus tumoraux frais et FFPE, la présence et l'abondance des différentes caractéristiques ALT ont été mesurées, y compris la phosphorylation de RPA, les C-cercles et l’ADN simple brin télomérique. Bien que tous les marqueurs ne satisfassent pas aux exigences strictes d’un CDx, les C-cercles se révèlent être un biomarqueur fiable. Pour mesurer les C-cercles, un protocole robuste et évolutif basé sur la PCR a été développé, facilitant une mise en œuvre facile en clinique. En utilisant ce protocole, les C-cercles ont été mesurés avec succès à travers différents types de tissus. De plus, le protocole a permis la quantification des C-cercles dans des lignées cellulaires, montrant son utilité à travers des matrices de complexité variable. Le développement réussi du CDx C-circle permet la sélection de patients basée sur les mécanismes ALT, améliorant ainsi le taux de réponse des thérapies ciblées chez les patients et accélérant de nouvelles découvertes dans le domaine de l’ALT. Format de citation : Ganesh Kadamur, Dalia Tarantino, Freddie Grogono, Patrick Von Morgen, Salvina Tammaccaro, Diana Zatreanu, Donata Federici Canova, Jana Wolf, Corne van den Kieboom, Katie Chapman, Joris Schuurmans, Jurgen Moll. Diagnostics Compagnons (CDx) pour identifier les caractéristiques de l’allongement alternatif des télomères (ALT) résumé. In : Actes de la conférence spéciale de l’AACR sur la recherche sur le cancer : Élargir et traduire les vulnérabilités synthétiques du cancer ; 2024 Jun 10-13 ; Montréal, Québec, Canada. Philadelphie (PA) : AACR ; Mol Cancer Ther 2024 ; 23(6 Suppl) : Résumé n° A016.