Précision en action : Le rôle des répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées en clusters/Cas dans les thérapies géniques

L'enzyme associée aux répétitions palindromiques courtes régulièrement espacées en clusters (CRISPR)-CAS présente de grandes promesses pour traiter de nombreuses maladies humaines incurables en corrigeant précisément des mutations ponctuelles nuisibles et en perturbant les gènes responsables de maladies. L'approbation récente par la Food and Drug Association (FDA) de la première thérapie génique basée sur CRISPR pour l'anémie falciforme marque le début d'une nouvelle ère dans l'édition génomique. Cependant, délivrer CRISPR spécifiquement dans des cellules malades in vivo représente un défi important et un domaine de recherche intense. L'identification de nouveaux variants CRISPR/Cas, en particulier des systèmes CAS ultra-compacts ayant des activités d'édition génique robustes, ouvre la voie à l'utilisation de vecteurs de livraison à faible capacité dans les thérapies géniques. La technologie CRISPR/Cas a évolué au-delà de l'édition de l'ADN pour couvrir un large éventail de fonctionnalités, y compris le ciblage de l'ARN, le diagnostic de maladies, la régulation transcriptionnelle/épigénétique, l'imagerie de la chromatine, le criblage à haut débit et la modélisation de nouvelles maladies. CRISPR/Cas peut être utilisé pour concevoir des lymphocytes B afin de produire des anticorps puissants pour des vaccins plus efficaces et améliorer les cellules T CAR pour un ciblage plus précis et efficace des cellules tumorales. Cependant, la technologie CRISPR/Cas présente des défis, y compris des effets hors cible, la toxicité, les réponses immunitaires et une livraison tissulaire spécifique inadéquate. Surmonter ces défis nécessite le développement d'un système de livraison CRISPR/Cas plus efficace et spécifique. Cela implique d'utiliser stratégiquement des gRNAs spécifiques en conjonction avec des variants CRISPR/Cas robustes pour atténuer les effets hors cible. Cette revue cherche à explorer les complexités du mécanisme CRISPR/Cas, à examiner les progrès dans les thérapies géniques, à évaluer les systèmes de livraison génique, à souligner les limitations, à établir les précautions nécessaires et à scruter les considérations éthiques associées à son application.