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Le stress de réplication de l'ADN (RS) est un phénomène répandu dans la carcinogenèse, causant une instabilité génomique et d'importantes altérations de la chromatine. Les dommages de l'ADN entraînent l'activation de la signalisation immunitaire innée, mais peu de choses sont connues sur les régulateurs transcriptionnels médiant cette signalisation en cas de RS. Grâce à un criblage chimique, nous avons identifié la protéine arginine méthyltransférase 5 (PRMT5) comme un médiateur clé de l'induction dépendante du RS des gènes stimulés par l'interféron (ISGs). Cette réponse est également associée à la réactivation de rétrovirus endogènes (ERVs). En utilisant la spectrométrie de masse quantitative, nous identifions des protéines avec une modification symétrique diméthylarginine (SDMA) dépendante de PRMT5 induite par RS. Parmi celles-ci, nous montrons que PRMT5 cible et module l'activité de ZNF326, une protéine à doigt de zinc essentielle pour la réponse ISG. Nos données démontrent un rôle pour la SDMA médiée par PRMT5 dans le contexte de l'induction transcriptionnelle induite par RS, affectant l'homéostasie physiologique et la thérapie contre le cancer.
Hoang et al. (Mer,) ont étudié cette question.