Le paysage transcriptionnel de la fonctionnalité des cellules souches similaires aux cellules tumorales dans le cancer du sein

Résumé Contexte Les cellules souches similaires aux cellules cancéreuses (CSCs) ont été largement étudiées en tant que principaux moteurs de résistance aux thérapies et de rechute tumorale chez les patients atteints de cancer du sein. Cependant, en raison de l'absence de marqueurs moléculaires spécifiques, d'une plasticité phénotypique accrue et de l'absence de caractéristiques clinicopathologiques claires, l'évaluation de la présence et de la fonctionnalité des CSCs dans les tumeurs solides est difficile. Bien que plusieurs marqueurs potentiels, tels que CD24/CD44, aient été proposés, l'étendue à laquelle ils représentent réellement le potentiel de cellule souche des tumeurs ou ne fournissent que des instantanés statiques reste un sujet de controverse. Des études récentes ont mis en évidence le rôle crucial du microenvironnement tumoral (TME) dans l'influence du phénotype des CSCs dans le cancer du sein. L'interaction entre la tumeur et le TME induit des modifications significatives du phénotype des cellules cancéreuses, conduisant à l'acquisition de caractéristiques de CSC, à la résistance thérapeutique et à la propagation métastatique. Simultanément, les CSCs façonnent activement leur microenvironnement en échappant à la surveillance immunitaire et en attirant des cellules stromales qui soutiennent la progression tumorale. Méthodes Dans cette étude, nous avons associé des essais de formation de mammosphères in vitro avec un profilage de microarrays de tumeurs de masse et des algorithmes de déconvulution pour cartographier la fonctionnalité des CSCs et le paysage microenvironnemental dans une grande cohorte de 125 tumeurs du sein. Résultats Nous avons trouvé que le score TME était un facteur significatif associé à la fonctionnalité des CSCs. Les tumeurs riches en CSCs étaient caractérisées par un TME immunosupprimé, tandis que les tumeurs dépourvues de potentiel CSCs présentaient une forte infiltration immunitaire et une activation des voies impliquées dans la réponse immunitaire. L'analyse de l'expression génique a révélé que IFNG, CXCR5, CD40LG, TBX21 et IL2RG étaient associés au phénotype CSC et présentaient également une valeur pronostique pour les patients atteints de cancer du sein. Conclusion Ces résultats suggèrent que la caractérisation du contenu et de la fonctionnalité des CSCs dans les tumeurs peut être utilisée comme une stratégie attrayante pour affiner les traitements et guider les décisions cliniques afin d'améliorer la réponse des patients aux thérapies.