Effets des glucocorticoïdes sur la plasticité du tissu adipeux

Les glucocorticoïdes (GC) jouent un rôle important dans l'adaptation métabolique, régulant l'homéostasie des glucides et des lipides ainsi que le système immunitaire. Comme ils possèdent également des propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, des analogues synthétiques des GC ont été développés et sont largement utilisés dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques et dans la transplantation d'organes. Les GC sont parmi les médicaments les plus prescrits au monde. Cependant, des doses élevées et à long terme de GC peuvent entraîner des effets secondaires tels que le diabète induit par les GC et la lipodystrophie. Au cours des dernières années, un grand nombre d'études indépendantes ont rapporté les effets de la délétion constitutive et spécifique aux adipocytes du récepteur des GC (GR) chez les souris sous différents régimes et traitements, aboutissant à des phénotypes contrastés. Pour éviter les mécanismes compensatoires potentiels associés à la silenciation constitutive du GR des adipocytes pendant le développement du tissu adipeux, notre équipe a généré un modèle de souris inductible de déletion du GR spécifiquement dans les adipocytes (AdipoGR-KO). En utilisant ce modèle de souris, nous avons pu démontrer le rôle critique du GR des adipocytes dans les changements métaboliques induits par les GC. En effet, dans des conditions d'hypercorticisme, les souris AdipoGR-KO ont montré une amélioration de la tolérance au glucose et de la sensibilité à l'insuline, ainsi qu'une amélioration du profil lipidique, malgré une énorme augmentation de l'adiposité. Ce résultat s'explique par une densification de la vascularisation du tissu adipeux, mettant en évidence le rôle répressif du GR des adipocytes dans l'expansion saine de ce tissu. Nos travaux ont largement contribué à démontrer l'importance du GR des adipocytes dans la physiologie et la pathophysiologie du tissu adipeux et son impact sur l'homéostasie énergétique.