Mise à jour des résultats de l'anlotinib combiné avec le penpulimab et le nab-paclitaxel comme traitement de première ligne pour le carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage (CESO) : Un essai clinique de phase II à bras unique, en ouvert.

e16017 Contexte : Récemment, les blocages de PD-1 combinés à une chimiothérapie double en première ligne ont montré une efficacité encourageante pour les patients atteints de CESO. Cependant, le profil de sécurité de la chimiothérapie double conventionnelle est resté insatisfaisant. Par conséquent, les blocages de PD-1 combinés avec des inhibiteurs de tyrosine kinase anti-angiogéniques (TKI) et un schéma de chimiothérapie unique pourraient constituer une stratégie prometteuse. L'anlotinib, un nouveau TKI multitarget ciblant principalement VEGFR1-3, a démontré une activité thérapeutique prometteuse comme thérapie de combinaison de première ligne ou monothérapie de deuxième ligne pour les patients atteints de CESO en Chine. Par conséquent, cette étude a été conçue pour explorer l'efficacité et la sécurité de l'anlotinib combiné avec le penpulimab (blocage de PD-1) et le nab-paclitaxel comme thérapie de première ligne dans le CESO avancé. Les résultats préliminaires ont été présentés au 2024 ASCO-GI Symposium (Abs 340), les résultats mis à jour consécutivement ont été présentés dans ce rapport. Méthodes : Des patients avec un CESO métastatique ou localement avancé, précédemment non traité, ont été recrutés et traités avec de l'anlotinib (12mg, po, j1~14, q3w) et du penpulimab (200mg, iv, j1, q3w) plus du nab-paclitaxel (220mg/m², iv, j1, q3w) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La réponse tumorale a été évaluée selon les critères RECIST 1.1 en utilisant des scans CT tous les deux cycles. Les événements indésirables ont été enregistrés par gravité conformément à la version 5.0 de l'NCI CTC AE. La taille d'échantillon prédéfinie était de 30. Le critère principal était la PFS et les critères secondaires incluaient la sécurité, l'ORR, le DCR et la OS. Résultats : De juillet 2022 à décembre 2023, un total de 27 patients ont été inscrits, 25 patients ayant reçu la première réponse tumorale ont été inclus dans cette analyse. La meilleure réponse globale a indiqué qu'il y avait 1 CR (4.0%), 18 PR (72.0%), 3 SD (12.0%) et 3 NE (12.0%). Par conséquent, l'ORR préliminaire était de 76.0% (95%CI : 54.9%-90.6%), le DCR était de 88.0% (95%CI : 68.8%-97.5%). La PFS médiane des 25 patients n'était pas encore atteinte. De plus, le profil de sécurité a montré que le traitement était tolérable. Les événements indésirables émergents les plus courants parmi les 27 patients avec une incidence > 20% étaient l'anémie (40.7%), la toxicité nerveuse périphérique (37.0) et la diminution des globules blancs (25.9%). Les événements indésirables émergents de traitement de grade ≥3 étaient la diminution des globules blancs (7.4%), la diarrhée (3.7%), les transaminases glutamiques-pyruviques étaient élevées (3.7%), les transaminases glutamiques oxalacétiques augmentées (3.7%), l'hypertension (3.7%) et l'entérite immune (3.7%). Conclusions : La combinaison d'anlotinib plus de penpulimab et de nab-paclitaxel comme thérapie de première ligne pour le CESO avancé a démontré une efficacité prometteuse et un profil de sécurité gérable. Et les conclusions doivent être confirmées dans des essais ultérieurs.