Phénotypage approfondi des lymphomes T-nodaux révèle des altérations immunitaires et des cibles thérapeutiques

Alors que les immunothérapies ont révolutionné le traitement de différents cancers solides et hématologiques, leur efficacité dans les lymphomes T-nodaux périphériques (PTCL) est limitée, en raison d'un manque de compréhension de la réponse immunitaire qu'ils déclenchent. Pour caractériser entièrement le microenvironnement tumoral immunitaire (TME) des PTCL, nous avons réalisé des analyses de cytométrie en flux spectral sur 11 lymphomes T angio-immunoblastiques (AITL), 7 échantillons de ganglions lymphatiques de PTCL non spécifiés (PTCL, NOS) et 10 échantillons témoins non tumoraux. Le TME des PTCL contenait une plus grande proportion de cellules T régulatrices et de cellules T CD8+ épuisées, avec une expression enrichie de points de contrôle immunitaires exploitables. Fait intéressant, l'expression de CD39 était régulée à la hausse à la surface de la plupart des cellules immunitaires, et une analyse multi-immunofluorescence sur une cohorte rétrospective de 43 patients AITL a démontré une association significative entre une forte expression de CD39 par les cellules T et un mauvais pronostic pour les patients. Ensemble, notre étude dévoile le complexe TME des PTCL nodaux, identifie des points de contrôle immunitaires ciblables et met en évidence CD39 comme un nouveau facteur pronostique.