Le stress de réplication dans les cellules NK humaines activées induit une sensibilité à l'apoptose

Résumé Les cellules NK sont des effecteurs immunitaires innés qui tuent les cellules infectées par des virus ou malignes. La déficience en cellules NK (NKD) se produit lorsque le développement ou la fonction des cellules NK est altéré et des variants dans MCM4, GINS1, MCM10 et GINS4 entraînent une NKD. Bien que les cellules NK soient fortement affectées par des déficiences mutationnelles dans les protéines hélicases, les mécanismes sous-jacents à cette susceptibilité spécifique sont mal compris. Dans cette étude, nous avons induit un stress de réplication dans les cellules NK activées ou les cellules T par des méthodes chimiques et génétiques. Nous avons constaté que le sous-ensemble CD56bright des cellules NK accumule plus de dommages à l'ADN et de stress de réplication durant l'activation que les cellules NK CD56dim ou les cellules T. Le traitement à l'aphidicoline augmente l'apoptose des cellules NK CD56bright par l'augmentation de l'expression de pan-caspase et diminue l'expression de perforine dans les cellules survivantes. Ces résultats montrent que la sensibilité au stress de réplication affecte la survie et la fonction des cellules NK et contribue à la NKD.