Key points are not available for this paper at this time.
L'épissage de l'ARN est très répandu dans le cerveau et a des liens forts avec les troubles neuropsychiatriques ; cependant, le rôle de l'épissage spécifique au type cellulaire et de la diversité des isoformes de transcripts durant le développement cérébral humain n'a pas été systématiquement étudié. Dans ce travail, nous avons exploité le séquençage à long tirage de molécules uniques pour profiler en profondeur le transcriptome complet des zones germinales et des plaques corticales du néocortex humain en développement, à la fois à l'échelle des tissus et des cellules uniques. Nous avons identifié 214 516 isoformes distinctes, dont 72,6 % étaient nouvelles (non annotées auparavant dans la version 33 de Gencode), et avons mis en lumière une contribution substantielle de la diversité des isoformes de transcripts, régulée par des protéines liant l'ARN, dans la définition de l'identité cellulaire dans le néocortex en développement. Nous avons exploité cette annotation génique centrée sur les isoformes pour redéfinir des milliers de variantes de risque rares de novo et élucider les mécanismes de risque génétique pour les troubles neuropsychiatriques.
Patowary et al. (jeu,) ont étudié cette question.