Les cellules de Schwann TRPA1 déclenchent la douleur fibromyalgique induite par la reserpine chez les souris

Contexte et but La fibromyalgie est un trouble clinique complexe d'étiologie inconnue, caractérisé par des douleurs généralisées et des symptômes comorbides tels que l'anxiété et la dépression. Un déséquilibre entre oxydants et antioxydants est proposé comme jouant un rôle clé dans la pathogénie des symptômes de fibromyalgie. Cependant, les mécanismes précis par lesquels le stress oxydatif contribue à la douleur induite par la fibromyalgie restent flous. Le canal de potentiel transitoire ankyrin 1 (TRPA1), connu à la fois comme capteur de douleur et de stress oxydatif, a été impliqué dans diverses conditions douloureuses. Approche expérimentale Le mécanisme de boucle de rétroaction qui implique des espèces réactives de l'oxygène (ROS) induites par TRPA1 a été étudié dans un modèle de fibromyalgie induite par la reserpine chez des souris C57BL/6J en employant des interventions pharmacologiques et des approches génétiques. Résultats clés Les souris traitées par la reserpine ont développé des comportements ressemblant à la douleur (hypersensibilité mécanique/froide) et des troubles précoces d'anxiété-dépression, accompagnés de niveaux accrus de marqueurs de stress oxydatif dans les tissus des nerfs sciatiques. Ces effets n'ont pas été observés lors du blocage pharmacologique ou de la délétion génétique globale du canal TRPA1 et de la déplétion des macrophages. De plus, nous avons démontré que le silençage sélectif du TRPA1 dans les cellules de Schwann réduisait la neuroinflammation induite par la reserpine (génération de ROS dépendante de NADPH oxydase 1 et augmentation des macrophages dans le nerf sciatique) et atténuait les comportements semblables à la fibromyalgie. Conclusion et implications Les cellules de Schwann activées exprimant TRPA1 favorisent une voie intracellulaire culminant dans la libération de ROS et le recrutement de macrophages dans le nerf sciatique des souris. Ces événements cellulaires et moléculaires soutiennent l'hypersensibilité mécanique et froide dans le modèle de fibromyalgie induit par la reserpine. Cibler les canaux TRPA1 sur les cellules de Schwann pourrait offrir une nouvelle approche thérapeutique pour gérer les comportements liés à la fibromyalgie.