Une signalisation CD95 et interleukine 18 améliorée accompagne l'activation du récepteur T cellulaire Vβ21.3+ dans le syndrome multi-inflammatoire chez les enfants

Résumé Le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants est une présentation post-infectieuse associée au SARS-CoV-2, se manifestant par une expansion du sous-groupe de T-cells Vβ21.3+. Nous appliquons des approches multi-cellules uniques pour comparer le processus inflammatoire chez les enfants atteints de COVID-19 respiratoire aigu et ceux présentant des infections non SARS-CoV-2. Nous montrons que dans le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C), la population de cellules tueuses naturelles et de monocytes présente une expression accrue du récepteur CD95 (Fas) et du récepteur d'interleukine 18. De plus, les T-cells CD4+ Vβ21.3+ présentent une différenciation biaisée vers les T helpers 1, 17 et les Tregs, avec une expression augmentée des récepteurs de co-stimulation ICOS, CD28 et du récepteur d'interleukine 18. Nous n'observons aucune preuve fonctionnelle de suractivation de la voie du complexe NLRP3, bien que les monocytes de MIS-C montrent une caspase 8 active élevée. Cela, couplé à une expression élevée d'IL-18 mRNA dans les cellules NK CD16-, suggère que la signalisation d'interleukine 18 et de CD95 pourrait déclencher l'activation des T-cells Vβ21.3+ dans le MIS-C, induite par une production accrue d'IL-18 provenant de monocytes activés et de cellules tueuses naturelles CD16-.