Les adipocytes dysfonctionnels favorisent la progression tumorale grâce à la transformation des adipocytes associés au cancer dépendante de YAP/TAZ

L'obésité est devenue un facteur de risque majeur pour le développement de tumeurs malignes. Cependant, la littérature existante sur le rôle des adipocytes dans le microenvironnement tumoral (TME) pour élucider la corrélation entre l'obésité et le cancer reste insuffisante. Ici, nous visons à étudier la formation d'adipocytes associés au cancer (CAA) et leur contribution à la croissance tumoral en utilisant des modèles murins portant des adipocytes dysfonctionnels. En particulier, nous utilisons des souris BECN1 KO spécifiques aux adipocytes (BaKO), qui présentent une lipodystrophie due à des adipocytes dysfonctionnels. Nos résultats révèlent l'activation de la signalisation YAP/TAZ à la fois dans les CAA et dans les adipocytes déficients en BECN1, induisant la dédifférenciation des adipocytes et la formation d'un TME maligne. La délétion supplémentaire de YAP/TAZ chez les souris BaKO restaure de manière significative les phénotypes de lipodystrophie et d'inflammation, entraînant une régression tumorale. De plus, les souris nourries avec un régime riche en graisses (HFD) présentent une diminution de l'expression de BECN1 et une augmentation de l'expression de YAP/TAZ dans leurs tissus adipeux. Le traitement avec l'inhibiteur YAP/TAZ, la vertéporfine, supprime la progression tumorale chez les souris BaKO et celles nourries avec HFD, soulignant son efficacité contre les souris présentant une dysrégulation métabolique. Dans l'ensemble, nos résultats fournissent des informations sur les médiateurs clés des CAA et leur signification dans le développement d'un TME, suggérant ainsi une approche viable ciblant l'homéostasie des adipocytes pour réprimer la croissance du cancer.