Les neurones sensoriels augmentent la prolifération des kératinocytes par la libération de CGRP dans un modèle in vitro d'ingénierie tissulaire d'innervation dans le psoriasis

La dénervation cutanée a montré qu'elle provoque la rémission des lésions psoriasiques chez les patients, qui peuvent réapparaître si la réinnervation se produit. Cet effet peut être induit par l'activation des cellules dendritiques par l'innervation sensorielle. Cependant, un effet direct des nerfs sur la prolifération des kératinocytes impliqués dans la formation des plaques psoriasiques n'a pas été investigué. Nous avons développé, par ingénierie tissulaire, un modèle de peau psoriasique composé de cellules cutanées de patients qui a montré une augmentation de la prolifération des kératinocytes et de l'épaisseur épidermique par rapport aux contrôles sains. Lorsque ce modèle a été traité avec le CGRP, un neuropeptide libéré par les neurones sensoriels, une augmentation de la prolifération des kératinocytes a été observée dans le modèle de peau psoriasique, mais pas dans le contrôle. Lorsqu'un réseau nerveux sensoriel a été incorporé dans le modèle psoriasique et traité avec de la capsaïcine pour induire la libération de neuropeptides, une augmentation de la prolifération des kératinocytes a été confirmée, ce qui a été bloqué par un antagoniste du CGRP, tandis qu'aucune différence n'a été remarquée dans le contrôle sain innervé. Nous avons montré que les neurones sensoriels peuvent participer directement à l'hyperprolifération des kératinocytes dans la formation des lésions psoriasiques par la libération de CGRP, indépendamment du système immunitaire. Notre modèle unique de peau psoriasique innervée en ingénierie tissulaire pourrait être un outil précieux pour mieux comprendre le mécanisme par lequel les nerfs peuvent moduler la formation de lésions psoriasiques chez les humains. ÉNONCÉ DE SIGNIFICATIVITÉ : Cette étude montre que les kératinocytes extraits de la peau psoriasique des patients conservent, du moins en partie, le phénotype de la maladie. En effet, lorsqu'ils sont combinés dans un modèle 3D de peau psoriasique en ingénierie tissulaire, les kératinocytes présentent un taux de prolifération plus élevé et produisent un épiderme plus épais qu'un contrôle de peau saine. De plus, leur hyperprolifération a été aggravée par un traitement avec le CGRP, un neuropeptide libéré par les nerfs sensoriels. Dans un modèle innervé de peau psoriasique en ingénierie tissulaire, une augmentation de l'hyperprolifération des kératinocytes a également été observée après avoir induit les neurones à libérer des neuropeptides. Cet effet a été prévenu par un traitement concomitant avec un antagoniste du CGRP. Ainsi, cette étude montre que les nerfs sensoriels peuvent participer directement à l'hyperprolifération des kératinocytes dans le psoriasis par la libération de CGRP.