L'Oroxine A atténue les lésions cérébrales précoces après une hémorragie sous-arachnoïdienne en régulant la ferroptose et la neuroinflammation

Résumé Contexte L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA), un sous-type sévère d'accident vasculaire cérébral, est caractérisée par une mortalité et une morbidité remarquablement élevées, en grande partie en raison du manque d'options thérapeutiques efficaces. Bien que le potentiel neuroprotecteur de PPARg et Nrf2 ait été reconnu, les efforts d'investigation sur l'oroxine A (OA) restent limités dans les études précliniques. Méthodes L'HSA a été modélisée in vivo par perforation de filament chez des souris mâles C57BL/6 et in vitro en exposant les cellules HT22 à de l'hémin pour induire des lésions neuronales. Suite à l'administration de OA, une série de méthodes ont été utilisées pour évaluer les comportements neurologiques, la teneur en eau du cerveau, les lésions neuronales, la ferroptose cellulaire et l'étendue de la neuroinflammation. Résultats Les résultats ont indiqué que le traitement par OA améliorait considérablement les taux de survie, renforçait les fonctions neurologiques, atténuait la mort neuronale et l'œdème cérébral, et atténuait la réponse inflammatoire. Ces effets de OA étaient liés à la suppression de l'activation des microglies. De plus, il a été constaté que l'administration de OA diminuait la ferroptose dans les cellules neuronales, un facteur critique des lésions cérébrales précoces (EBI) après HSA. D'autres investigations mécanistiques ont révélé que OA facilitait la translocation du facteur nucléaire érythroïde 2-référent 2 (Nrf-2) du cytoplasme vers le noyau, activant ainsi la voie Nrf2/GPX4. Il est important de noter que OA augmentait également l'expression de FSP1, suggérant un effet protecteur significatif et parallèle contre la ferroptose dans l'EBI après HSA en synergie avec GPX4. Conclusion En résumé, cette recherche a indiqué que l'activateur de PPARg, OA, augmentait les résultats neurologiques dans des modèles de rongeurs et diminuait la mort neuronale. Cette neuroprotection a été principalement obtenue par la suppression de la ferroptose neuronale. Le mécanisme sous-jacent était associé à l'atténuation de la mort cellulaire à travers les voies Nrf2/GPX4 et FSP1/CoQ10.