La neuropathologie amyloïde-β induit une perte osseuse chez les souris mâles en supprimant la formation osseuse et en augmentant la résorption osseuse

La maladie d'Alzheimer (MA) et l'ostéoporose coexistent souvent chez les personnes âgées. Bien que des études observationnelles suggèrent une association entre ces deux maladies, le lien physiopathologique entre la MA et la santé squelettique a été mal défini. Nous avons examiné le phénotype squelettique des souris 5xFAD, un modèle de MA avec une accumulation accélérée d'amyloïde-β spécifique aux neurones causant un phénotype de MA mûr à l'âge de 8 mois. La micro-tomographie computée indiquait des paramètres osseux trabéculaires et corticaux significativement plus faibles chez les souris 5xFAD mâles de 8 mois, mais pas chez les femelles, par rapport aux frères et sœurs sauvages appariés par sexe. L'histomorphométrie dynamique a révélé une formation osseuse réduite et une résorption osseuse augmentée, et la RT-PCR quantitative a montré une expression génique RANKL squelettique élevée chez les mâles 5xFAD. Ces souris avaient également un pourcentage de graisse corporelle diminué avec une masse maigre inchangée, comme déterminé par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA), et des niveaux d'ARNm Ucp1 élevés dans le tissu adipeux brun, cohérents avec un tonus sympathique accru, qui pourrait contribuer à l'ostéopénie observée chez les mâles 5xFAD. Néanmoins, aucun changement significatif n'a pu être détecté entre les mâles 5xFAD et les frères et sœurs sauvages concernant les concentrations sériques et squelettiques de noradrénaline. Ainsi, la pathologie amyloïde-β spécifique au cerveau est associée à l'ostéopénie et semble affecter à la fois la formation osseuse et la résorption osseuse. Nos résultats jettent un nouvel éclairage sur le lien physiopathologique entre la maladie d'Alzheimer et l'ostéoporose.