Exosomes dérivés des macrophages M2 inhibant les pièges extracellulaires des neutrophiles pour la thérapie de l'accident vasculaire cérébral ischémique

Résumé Les pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs) sont fortement associés à la réponse inflammatoire et aux lésions vasculaires après un AVC ischémique. En tant que principal dégradateur des NETs, la DNase 1 est limitée par une désactivation facile et une faible efficacité de passage à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE). Ici, un système d'exosomes dérivés de macrophages CD206 + de type M2 (M2exo) est développé pour la livraison de DNase 1 afin d'atteindre une thérapie améliorée de l'AVC ischémique. La nanoplatforme peut traverser la BHE par la transcytose des exosomes, nettoyant par la suite les NETs par la DNase 1 pour inhiber la libération de facteurs inflammatoires et prévenir les lésions vasculaires. De plus, M2exo induit la polarisation des microglies M1 au phénotype M2, soulageant la neuroinflammation via la production de cytokines anti-inflammatoires. Cette nanoplatforme présente une efficacité significative dans la réduction de la zone d'infarctus cérébral, l'amélioration des résultats neurologiques à long terme et la promotion du remodelage de la BHE. Le mécanisme de l'effet synergique entre M2exo et la DNase 1 est révélé au niveau génétique par l'analyse du transcriptome. Ce travail fournit un paradigme pour améliorer l'efficacité de la thérapie de l'accident vasculaire cérébral ischémique.