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Le récepteur de la ryanodine 2 (RyR2) est un grand canal de libération de Ca2+ dans le réticulum sarcoplasmique (SR) des cellules musculaires cardiaques. Il sert à libérer Ca2+ du SR dans le cytosol pour initier la contraction musculaire. L'overactivation de RyR2 est associée à des maladies cardiaques arythmogènes, mais peu d'inhibiteurs spécifiques ont été rapportés jusqu'à présent. Ici, nous avons identifié un inhibiteur sélectif de RyR2 1 à partir de la bibliothèque de composés chimiques et l'avons synthétisé à partir de l'acide glycolique. La synthèse de divers dérivés pour enquêter sur la relation structure-activité de chaque sous-structure a permis d'obtenir deux autres inhibiteurs sélectifs de RyR2 6 et 7, dont 6 était le plus puissant. Notamment, le composé 6 a également inhibé la libération de Ca2+ dans des cellules exprimant les mutants de RyR2 R2474S, R4497C et K4750Q, qui sont associés à des arythmies cardiaques telles que la tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (CPVT). Cet inhibiteur est attendu comme un outil utile pour la recherche sur la structure et la dynamique de RyR2, ainsi qu'un composé de tête pour le développement de candidats médicaments pour traiter les maladies cardiaques liées à RyR2.
Ishida et al. (Sun,) ont étudié cette question.