Les exosomes dérivés des macrophages associés aux tumeurs M2‐protéinés MALAT1 favorisent la glycolyse et la progression du cancer gastrique

Résumé Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) polarisés M2 favorisent la progression du cancer. Les exosomes médiatisent la communication cellulaire dans le microenvironnement tumoral (TME). Cependant, les rôles des exosomes des TAM M2 dans la progression du cancer gastrique ne sont pas clairs. Il est rapporté ici que les exosomes dérivés des TAM M2 induisent la glycolyse aérobie dans les cellules de cancer gastrique et améliorent leur prolifération, métastase et chimiorésistance de manière dépendante à la glycolyse. Il est identifié que MALAT1 (transcrit 1 associé à l'adénocarcinome pulmonaire métastatique) est enrichi dans les exosomes TAM M2 et confirmé que le transfert de MALAT1 des TAM M2 aux cellules de cancer gastrique via des exosomes médiatise cet effet. Mécaniquement, MALAT1 interagissait avec la protéine δ‐cathénine et supprimait sa ubiquitination et dégradation par β‐TRCP. De plus, MALAT1 a régulé à la hausse l'expression de HIF‐1α en agissant comme une éponge pour miR‐217‐5p. L'activation des voies de signalisation de β‐cathénine et HIF‐1α par les exosomes TAM M2 a collectivement entraîné une glycolyse aérobie accrue dans les cellules de cancer gastrique. Enfin, une inhibition double ciblée de MALAT1 à la fois dans les cellules de cancer gastrique et les macrophages par la livraison médiée par exosome de siRNA a remarquablement supprimé la croissance du cancer gastrique et amélioré la chimiotoxicité dans des modèles de tumeurs chez la souris. En résumé, ces résultats suggèrent que les exosomes dérivés des TAM M2 favorisent la progression du cancer gastrique via la régulation médiée par MALAT1 de la glycolyse. Les résultats offrent une cible potentielle pour la thérapie du cancer gastrique.