Impact de l'activation des récepteurs sérotoninergiques 5HT1A et 5HT2A sur la réponse respiratoire à l'hypercapnie dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson

Dans la maladie de Parkinson (MP), en plus de la dysfonction motrice typique, une respiration anormale est présente ; la cause de laquelle n'est pas bien comprise. L'étude visait à analyser les effets de la stimulation du système sérotoninergique avec des agonistes 5-HT1A et 5-HT2A dans un modèle de MP induit par injection de 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Pour modéliser la MP, une injection bilatérale de 6-OHDA dans les deux striata a été réalisée chez des rats Wistar mâles. Les troubles respiratoires en réponse à une hypercapnie à 7 % (CO2 dans O2) dans la chambre pléthysmographique avant et après la stimulation du système sérotoninergique et l'incidence de l'apnée ont été étudiés chez des rats éveillés 5 semaines après l'injection de 6-OHDA ou du véhicule. L'administration de 6-OHDA a réduit la concentration de sérotonine (5-HT), de dopamine (DA) et de norépinéphrine (NA) dans le striatum et le niveau de 5-HT dans le tronc cérébral des rats traités, ce qui a été associé à une ventilation basale diminuée, une altération de la réponse respiratoire à 7 % de CO2 et une incidence accrue d'apnée par rapport aux rats opérés sham. L'injection intrapéritonéale (i.p.) de l'agoniste 5-HT1AR 8-OH-DPAT et de l'agoniste 5-HT2AR NBOH-2C-CN a augmenté la respiration durant la normocapnie et l'hypercapnie dans les deux groupes de rats. Cependant, cela a restauré la réactivité à l'hypercapnie dans le groupe 6-OHDA au niveau présent chez les rats sham. Un autre agoniste 5-HT2AR, TCB-2, n'a été efficace que pour augmenter la ventilation normocapnique chez les rats 6-OHDA. Les deux agonistes sérotoninergiques 8-OH-DPAT et NBOH-2C-CN ont eu des effets stimulatoires plus forts sur la respiration chez les rats atteints de MP, compensant les déficits de ventilation basale et de respiration hypercapnique. Nous concluons que la stimulation sérotoninergique peut avoir un effet positif sur les déficiences respiratoires qui se produisent dans la MP.