Mp66-04 Bmp4 et Grem1 sont des cibles de la signalisation SHH et des régulateurs en aval du collagène dans le pénis

Vous avez accès au Journal d'Urologie Fonction/Dysfonction Sexuelle : Recherche de Base. Le collagène augmente avec l'inhibition de SHH et diminue avec le traitement SHH. Nous avons examiné si une partie du mécanisme par lequel SHH empêche le remodelage pénien et augmente le collagène avec une lésion des nerfs caverneux (CN), implique la protéine morphogénétique osseuse quatre (BMP4) et GREMLIN (GREM1). La relation entre SHH, BMP4, GREM1 et le collagène a été examinée dans le pénis de patients ED et des modèles de rats de lésion CN, d'inhibition de SHH, et de traitement par SHH, BMP4 et GREM1. MÉTHODES : Les corps caverneux de patients atteints de la maladie de Peyronie (contrôle), de prostatectomie et d'ED diabétique ont été obtenus (n=30). Des rats Sprague Dawley adultes (n=90) ont subi soit : 1. Écrasement du CN (1-7 jours) ou chirurgie simulée, 2. Lésion du CN et traitement par BMP4, GREM1 ou MSA (contrôle) via des billes Affi-Gel ou un amphiphile peptidique (PA) pendant 14 jours, 3. Inhibiteur SHH 5E1, IgG ou traitement PBS (contrôle) pendant 2-4 jours. Des analyses immunohistochimiques et occidentales pour BMP-4 et GREM1, et une analyse du collagène par hydroxyproline et coloration trichrome ont été réalisées. RÉSULTATS : Les protéines BMP4 et GREM1 ont été identifiées dans le muscle lisse des corps caverneux de patients de prostatectomie, diabétiques et atteints de la maladie de Peyronie, et dans le muscle lisse des rats, des fibres nerveuses sympathiques, du périnèvre, des vaisseaux sanguins, et de l'urètre. L'analyse d'hydroxyproline a montré une diminution de 25,4 % du collagène chez les rats avec lésion du CN et traitement par BMP4 (p=0,02) et une augmentation de 61,3 % du collagène avec lésion du CN et traitement par GREM1 (p=0,005). La coloration trichrome a montré une augmentation du collagène chez les rats traités par GREM1. L'analyse occidentale a identifié une augmentation de BMP4 et GREM1 dans les corps caverneux de patients de prostatectomie et diabétiques, et après lésion du CN (1-2 jours) dans notre modèle de rat. La localisation de BMP4 et GREM1 a changé avec l'inhibition de SHH. Le traitement SHH a augmenté la forme monomérique de BMP4 et GREM1, modifiant leur portée de signalisation. CONCLUSIONS : BMP4 et GREM1 sont des cibles en aval de SHH qui impactent le collagène et pourraient être utiles en collaboration avec SHH pour prévenir le remodelage pénien et l'ED. Une meilleure compréhension du remodelage pénien et de la façon dont la fibrose se produit avec la perte d'innervation est essentielle pour le développement de nouvelles thérapies pour l'ED. Source de financement : NIH/NIDDK DK101536 © 2024 par l'Association Américaine d'Urologie Éducation et Recherche, Inc. Images Références Détails connexes Volume 211 Numéro 5SMai 2024 Page : e1086 Publicité Droits d'auteur et autorisations © 2024 par l'Association Américaine d'Urologie Éducation et Recherche, Inc. Métriques Informations sur les auteurs Jiangping Deng Plus d'articles de cet auteur Timothy Searl Plus d'articles de cet auteur Samuel Ohlander Plus d'articles de cet auteur Daniel Harrington Plus d'articles de cet auteur Kevin McVary Plus d'articles de cet auteur Carol A. Podlasek Plus d'articles de cet auteur Développer tout Publicité Téléchargement PDF Chargement...